多囊卵巢綜合征(PCOS)是影響育齡期婦女的最常見的內分泌疾病,在全球范圍內的患病率在10%-13%之間,其致病機理復雜、患者癥狀異質性強,臨床表現(xiàn)影響到患者的生殖、內分泌、心理等等各個方面,常常給臨床醫(yī)生造成許多困擾。 為了幫助全球相關醫(yī)務工作者制定臨床決策,提供更有效的患者管理方案,降低誤診、漏診率,改善患者結局。歐洲人類與生殖胚胎學會(ESHRE)、美國生殖醫(yī)學會(ASRM)協(xié)作,于2018年共同發(fā)布了PCOS國際循證指南,對該疾病的規(guī)范化診療起到了重要的作用。 時隔五年后,由ASRM、ESHRE、美國內分泌學會和歐洲內分泌學會共同署名發(fā)表了該指南的2023更新版本,整合了更完整的證據(jù)鏈,其中特別強調了實驗室檢測方法應使用LC-MS/MS法而非免疫技術對相關激素進行檢測。以下為最新版指南的重要推薦內容
建議及推薦等級 指南建議類別: Evidence-based recommendations(EBR):基于充分的循證醫(yī)學證據(jù)推薦 Consensus recommendations(CR):基于專家組共識推薦 Practice points(PP):基于臨床實踐推薦 指南推薦等級: ? 條件性不推薦 ?? 有條件的建議或比較 ??? 有條件的推薦 ???? 強烈推薦 證據(jù)的質量(確定性): 高++++ 對預計效果非常有信心,真實效果接近于預估效果。 中等+++ 對預計效果有適度的信心,真實效果可能接近預計效果但是也有可能不同。 低++ 對預計效果信心有限,真實效果可能是不同于預計效果。 非常低+ 對預計效果幾乎沒有信心,真實效果幾乎不是預計效果。 PCOS篩查、診斷與風險評估
2023國際循證指南在2018版的基礎上更新了PCOS的診斷評估部分,診斷部分中質譜法檢測的臨床應用推薦得到進一步明確,提高診斷效率,出具更準確的診斷依據(jù)。
01 生化高雄激素血癥
2018版本指南: 高質量分析技術,如液相色譜-質譜(LC/MS-MS)和萃取/色譜免疫技術分析應用于準確評估總或游離睪酮。(EBR, ???,++) 睪酮沒有升高時,雄烯二酮和硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)可以提供輔助診斷信息;但是,這些信心在PCOS的診斷中很有限。(EBR, ???,++) 2023版本指南: 實驗室應使用經(jīng)過驗證的高精密性串聯(lián)質譜(LC-MS/MS)測定法來測量總睪酮,如有必要,還應檢測雄烯二酮和DHEAS。評估游離睪酮可通過計算法,以及平衡透析或硫酸銨沉淀法進行測定。(EBR, ????,++) 實驗室應使用LC-MS/MS檢測評估總睪酮或游離睪酮,而非直接免疫檢測技術(例如放射性免疫分析、酶聯(lián)免疫分析等),因其準確性有限并表現(xiàn)出較差的靈敏度,無法針對PCOS高雄激素血癥提供精確診斷。(EBR, ????,++) 如果睪酮或游離睪酮沒有升高,可以考慮測量雄烯二酮和脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEAS),但其特異性一般以及要注意隨著年齡的增加導致脫氫表雄酮分泌減少。(EBR, ???, +) 02 月經(jīng)不規(guī)律與排卵障礙相關部分推薦
月經(jīng)不規(guī)律定義為: 作為青春期過渡期的一部分,初潮后第一年月經(jīng)正常。 初潮后>1年但<3年:周期<21天或>45天。 初潮后>3年至圍絕經(jīng)期:周期<21天或>35天或者<8個周期 / 年。 初潮后>1年,任一周期>90天。原發(fā)性閉經(jīng)至15歲或者乳房發(fā)育后>3年出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律,應考慮根據(jù)各大指南對PCOS進行診斷評估。(CR, ????) 規(guī)律月經(jīng)也可能伴排卵障礙,若需確認無排卵可考慮檢測血清孕酮(P)水平。 03 臨床高雄激素表現(xiàn)相關部分推薦
單純多毛癥即可考慮作為成人生化高雄激素血癥和PCOS的預測指標。(EBR, ???, +)
醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員應認識到,單獨性的女性脫發(fā)和痤瘡(無多毛癥)是生化高雄激素血癥相對較弱的預測指標。(EBR, ????,+)
對存在臨床高雄激素血癥癥狀和體征的患者應完成全面的病史詢問和體格檢查,包括成人的痤瘡、女性型脫發(fā)和多毛癥;青少年的嚴重痤瘡和多毛癥。(CR, ????)
應根據(jù)種族,使用改良的Ferriman Gallwey評分(mFG) 4-6來評估多毛癥,此外應認識到毛發(fā)修理很常見,并且可能限制臨床評估的效能。(CR, ????)
04 超聲和多囊卵巢形態(tài)(PCOM)相關部分推薦
每個卵巢中的卵泡數(shù)(FNPO)應被作為檢測成人多囊卵巢形態(tài)(PCOM)最有效的超聲標志物。(EBR, ????,++)
每個卵巢中的卵泡數(shù)(FNPO)、每個橫截面卵泡數(shù)(FNPS)和卵巢體積(OV)可被視作評估成人PCOM準確的超聲標志物。(EBR, ????, ++)
至少一個卵巢中FNPO(每個卵巢卵泡數(shù))≥20應被作為評估成人PCOM的界值。(CR, ???? )
05 心血管疾病風險相關部分推薦
PCOS患病女性心血管疾病和潛在的心血管死亡風險增加,但應認識到絕經(jīng)前女性心血管疾病的總體風險是低的。(EBR, ???,+)
所有PCOS患病女性均應評估心血管疾病風險因素。(EBR, ????, +)
對比兩個版本的指南,目前LC-MS/MS技術已經(jīng)明確了作為實驗室針對生化高雄激素血癥檢測雄激素的檢測技術,強調不再使用直接免疫技術進行檢測。檢測指標主要以總睪酮、游離睪酮為主,雄烯二酮和脫氫表雄酮硫酸鹽作為輔助指標,均可用LC-MS/MS方法進行檢測。 相信隨著臨床研究的開展、臨床應用的深入、高質量數(shù)據(jù)的不斷積累,質譜技術在PCOS診斷及隨訪中的應用將會繼續(xù)拓展,技術推廣范圍也將進一步延伸。 參考文獻: [1] Joham AE, Norman RJ, Stener-Victorin E, Legro RS, Franks S, Moran LJ, Boyle J, Teede HJ. Polycystic ovary syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022,10(9):668-680. [2] Norman RJ, Teede HJ. A new evidence-based guideline for assessment and management of polycystic ovary syndrome. Med J Aust. 2018 Sep 1;209(7):299-300. [3] International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2023 – Summary. 來源: 瑞萊譜