隨著生活節(jié)奏的加快，工作壓力的增壓，我們身邊的很多人養(yǎng)成了不良的飲食習(xí)慣和作息習(xí)慣，進(jìn)而造成的不孕不育發(fā)生率呈明顯上升的趨勢。眾多研究證明，人體內(nèi)正常的維生素D等營養(yǎng)素含量對于女性和男性的生殖健康發(fā)揮著十分重要的作用。

近年來，維生素D與內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的關(guān)系日益受到關(guān)注，尤其在女性生殖健康方面。維生素D缺乏會降低女性妊娠率并增加流產(chǎn)風(fēng)險^[1]。一項納入了132名育齡期女性的觀察性研究顯示，維生素D不足的比例達(dá)13.9%，并且補充維生素D以及血清25-(OH) D充足者的妊娠率明顯高于未服用維生素D者。同時，孕前維生素D水平也與流產(chǎn)風(fēng)險密切相關(guān)，有相關(guān)研究表明血清25-(OH) D＜20 ng/ml時，妊娠早期自發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險顯著增加^[2]。Zhang等^[3]進(jìn)行了薈萃分析，共納入5項研究，包括10630名孕婦，亞組分析顯示，血清25-(OH) D＜20 ng /ml時，妊娠早期自發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險顯著增加( RR =2.24，95% CI 1.15～4.37)。

同時，缺乏維生素D會引起眾多女性生殖系統(tǒng)疾病。例如，多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期女性常見的一種內(nèi)分泌及代謝異常疾病，以稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素血癥及卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕卣鳎砂橛忻黠@的肥胖和胰島素抵抗，是引起女性不孕的重要原因之一。近年研究發(fā)現(xiàn)，PCOS女性普遍存在維生素D缺乏。Wang等^[4]對中國人群的調(diào)查顯示，PCOS患者血清25-(OH) D水平顯著低于非PCOS女性，且血清25-(OH) D水平與體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、空腹胰島素、穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高敏C反應(yīng)蛋白呈顯著負(fù)相關(guān)。而補充維生素D使得血清總睪酮水平顯著降低^[5-6]，可減輕胰島素抵抗，改善糖脂代謝紊亂，一些臨床研究發(fā)現(xiàn)大劑量補充維生素D可能作為PCOS的輔助治療^[6]。此外，孕婦的維生素D水平越低，妊娠期糖尿病（GDM）的發(fā)生風(fēng)險越高，并且GDM的發(fā)生可能受妊娠早期維生素D水平的影響^[7]。Yin等^[8]的前瞻性研究進(jìn)一步指出，與維生素D不足孕婦相比，25-(OH) D＞50 nmol /L的孕婦GDM發(fā)生風(fēng)險降低。此外，孕婦每天服用400～600 IU維生素D，使25-(OH) D平均水平達(dá)到50 nmol /L時，可以降低GDM的發(fā)生風(fēng)險。另有研究推測維生素D可能參與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生及進(jìn)展。子宮內(nèi)膜異位癥影響著5%～10%的育齡婦女，主要臨床特征包括痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交疼痛、不孕等，其發(fā)病機制可能與免疫因素和炎癥反應(yīng)有關(guān)^[9]。維生素D具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎的作用，且子宮內(nèi)膜中存在維生素D及維生素D受體的靶細(xì)胞。研究顯示，與正常的子宮內(nèi)膜組織相比，異位子宮內(nèi)膜組織中維生素D結(jié)合蛋白水平顯著增加，提示維生素D結(jié)合蛋白可能在子宮內(nèi)膜異位癥的進(jìn)展中起重要作用^[10]。

妊娠期維生素D缺乏不僅影響母體健康，還可對胎兒造成危害。Miliku等^[11]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠中期母體25-(OH) D缺乏可導(dǎo)致胎兒生長受限，且母體低25-(OH) D水平與早產(chǎn)、低出生體重兒以及小于胎齡兒的風(fēng)險增加有關(guān)。

不孕不育病因構(gòu)成中的男性因素占40%。在過去的40年里，男性的精液質(zhì)量在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)逐年下降的趨勢。隨著對維生素D研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)維生素D其實參與了男性生殖的各個環(huán)節(jié)，并通過調(diào)節(jié)維生素D受體和維生素D代謝酶影響男性生育。大量研究表明維生素D通過基因組及非基因組效應(yīng)影響睪丸功能，進(jìn)而影響性激素的產(chǎn)生、精子質(zhì)量及干擾生殖腫瘤進(jìn)展，最終影響男性生殖^[12]。一項關(guān)于559名年齡在20～40歲男性的研究^[13]顯示，25-(OH) D水平與精子活力、精子形態(tài)具有相關(guān)性，且維生素D水平充足男性的正常形態(tài)精子百分比較維生素D缺乏者高。

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