1.1  高同型半胱氨酸血癥篩查

高同型半胱氨酸是我國高血壓患者人群中突出存在的高風險因素，大約75%的高血壓患者伴有高同型半胱氨酸，由此導致腦卒中風險比正常人增加11-28倍！?體內同型半胱氨酸升高的原因主要是體內缺乏維生素B6、維生素B12和葉酸等代謝輔酶或輔酶攝入不足。

檢測項目：同型半胱氨酸及相關物質

檢測指標：?同型半胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、維生素B2、維生素B6、維生素 B9、維生素B12、5-甲基四氫葉酸

臨床意義：《腦卒中人群篩查及綜合干預技術方案》和《H型高血壓診斷與治療專家共識》均建議在對高血壓進行診斷的同時篩查Hcy，檢出高血壓伴高Hcy的患者，進行針對性治療。但單純的篩查Hcy僅能判斷高血壓患者是否伴有高同型半胱氨酸血癥，而無法知曉同型半胱氨酸升高的原因，難以針對病因治療。利用LC-MS/MS同時檢測Hcy代謝通路上的相關物質，臨床可根據檢測結果準確判斷患者同型半胱氨酸升高的情況，精準治療高同型半胱氨酸血癥。

1.2  原發性醛固酮增多癥篩查

原發性醛固酮增多癥（primary aldosteronism，PA）是最常見的繼發性高血壓病因，主要是因為腎上腺皮質（增生、腺瘤、或癌腫）自主性分泌過多醛固酮所引起的醛固酮增多癥，導致血壓增高和低血鉀。PA診斷包括篩查、確診和分型三部分。

《原發性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識》將ARR作為原醛癥篩查的首選指標。在臨床工作中，ARR?測定包括醛固酮與血漿腎素活性（PRA）的比值及醛固酮與腎素濃度（DRC）的比值。PRA是指通過單位時間單位體積內血管緊張素原轉變為血管緊張素Ⅰ 的數量，間接反映血漿中的活性腎素水平。?根2016年《原發性醛固酮增多癥的臨床診療指南》，當檢測的腎素活性和醛固酮濃度單位分別是ng/mL/h和ng/dL時，常用的ARR切點為30；當檢測的腎素濃度和醛固酮濃度單位分別是nU/L和ng/dL時，最常用的ARR切點為3.7。

1.3  嗜鉻細胞瘤及

副神經節瘤（PPGL）篩查

嗜鉻細胞瘤與副神經節瘤（PPGL）是繼發性高血壓的病因之一，約占高血壓患者的0.1%~0.6%。PPGL會合成和分泌大量的腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）或多巴胺（DA）等兒茶酚胺類的物質。在兒茶酚-O-甲基轉移酶等的催化下，E、NE、DA生成分別代謝產物如變腎上腺素（MN）、去甲變腎上腺素（NMN）、3-甲氧酪胺（3-MT），最終的終末端代謝產物為高香草酸（HVA）和香草扁桃酸（VMA）。《嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤診斷治療專家共識（2020版）》推薦檢測血漿游離或尿液甲氧基腎上腺素、甲氧基去甲腎上腺素濃度以輔助診斷PPGL。建議有能力的實驗室同時檢測血或尿NE、E、DA及其他代謝產物3-MT、HVA 和VMA濃度以幫助診斷。

檢測項目：兒茶酚胺及其代謝產物檢測

檢測指標根據樣本類型不同而有差異。

血漿：腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、變腎上腺素（MN）、去甲變腎上腺素（NMN）、3-甲氧酪胺（3-MT）

24h尿液：腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、變腎上腺素（MN）、去甲變腎上腺素（NMN）、3-甲氧酪胺（3-MT）、高香草酸（HVA）和香草扁桃酸（VMA）

臨床檢測意義：

1)PPGL篩查：對門診的難治性高血壓患者進行各兒茶酚胺及其代謝物的檢測，有利于盡早明確高血壓病因，從而采取針對性治療。

2)PPGL輔助定位：根據體內各兒茶酚胺及其代謝物的濃度，可輔助判斷腫瘤的位置。

3)術后治療效果監測：可用于監測PPGL患者術后的治療效果，輔助判斷腫瘤是否已經完全切除。

1.4  庫欣綜合征

?庫欣病（ Cushing's disease， CD）是內源性庫欣綜合征（ Cushing's syndrome， CS）的常見病因，是由分泌促腎上腺皮質激素（ ACTH）的垂體腺瘤引起的以高皮質醇血癥為特征的臨床綜合征。CS臨床表現多樣性，普遍表現的有肥胖和高血壓，此外還可以有累及不同系統所產生的臨床癥狀，如皮膚表現有多血質、多毛、紫紋、痤瘡和瘀斑；糖脂代謝紊亂等。

CS的檢測項目：?夜間唾液皮質醇、?1 mg 地塞米松過夜抑制試驗（DST）、?24 h 尿游離皮質醇檢測

1)夜間唾液皮質醇檢測（LNSC）：?用于評估皮質醇分泌的晝夜節律是否消失。建議在患者通常的就寢時間而不必在午夜23：00~24：00采集唾液樣本，以減少該試驗的假陽性。對于疑診周期性CS患者，建議采用多次、定期、連續的LNSC測試以明確診斷。

2)DST檢測：?用于評估下丘腦 -垂體 -腎上腺(hypothalamic pituitary adrenal，HPA)軸反饋抑制功能是否正常。服藥后次日清晨血皮質醇<50nmol/L(1.8 μg/dl)可排除CS，而>140nmol/L(5.0μg/dl)則支持CS診斷。

3)?24h 尿游離皮質醇檢測：?用于評估皮質醇總體分泌量是否增多。與地塞米松抑制試驗( DST)相比，UFC的優點是檢測結果不受?皮質類固醇結合球蛋白(CBG)水平以及地塞米松代謝及服藥依從性影響。

備注：?2021年版共識不再推薦午夜血清皮質醇試驗作為CS的篩查試驗。

臨床意義：通過皮質醇水平及晝夜節律檢測，輔助臨床對庫欣綜合征等腎上腺疾病的診斷，明確病因，以便臨床精準干預。

二、 心腦血管疾病風險預測

檢測指標：乙酰左旋肉堿、氯化膽堿、γ-丁基甜菜堿、左旋肉堿、氧化三甲胺

臨床意義：通過對TMAO及相關的前體物質進行精準檢測，可預測CVD的患病率和主要不良心血管事件（MACE）的發生率，及早進行干預治療，防止出現嚴重的不良事件。

檢測指標：

CERT1檢測指標：Cer（d18：1/16：0）、Cer（d18：1/18：0）、Cer（d18：1/24：1）、Cer（d18：1/24：0）

CERT2檢測指標：Cer（d18：1/16：0）、Cer（d18：1/18：0）、Cer（d18：1/24：1）、Cer（d18：1/24：0）、PC（16：0/22：5）、PC（16：0/16：0）、PC（ 14：0/22：6）

臨床意義：CERT在國外臨床實踐中已應用于一級和二級預防中的危險分層，有助于識別發生主要不良心血管事件的高危人群，美國的Mayo Clinic也已經在LC-MS/MS平臺上開展神經酰胺的檢測，用于篩查未來1至5年內發生重大不良心血管事件風險的人群。

綜上，質譜相比免疫、生化、化學發光等常規檢測方法，在定性和定量方面有著天然的優勢，基于質譜技術研發的相關應用可以從更微觀的視角，為臨床提供審視心血管疾病的新方向，進一步助力中國心血管疾病的診療優化，幫助心血管疾病實現可防可控！

參考文獻：

[1] 何莉.高同型半胱氨酸血癥與高血壓病發病機制的研究進展[D].2015.

[2] 中華醫學會內分泌學分會. 原發性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識 (2020 版)[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2020, 36(9): 727-736.

[3] 于蕾,胡濱,吳潔,李倩倩,陳寶榮.同時測定血漿血管緊張素Ⅰ、Ⅱ和醛固酮的液相色譜 串聯質譜法的建立與評價[J].臨床檢驗雜志,2022,(04):251-256

[4] Satoh F, Morimoto R, Ono Y, et al. 8d. 02: Peripheral plasma 18-oxocortisol can discriminate unilateral adenoma from bilateral diseases in primary aldosteronism patients[J]. Journal of Hypertension, 2015, 33: e113.

[5] 高寅潔, 謝紹偉, 劉世穎, 等. LC-MS/MS 檢測類固醇激素譜在診斷原發性醛固酮增多癥中的應用[J]. 基礎醫學與臨床, 2022, 42(12): 1835.

[6] Zhao B, Bian J, Rao M, et al. A dilute‐and‐shoot liquid chromatography–tandem mass spectrometry method for urinary 18‐hydroxycortisol quantification and its application in establishing reference intervals[J]. Journal of Clinical Laboratory Analysis, 2022, 36(8): e24580.

[7] 胡嘉祿, 崔兆強, 葛均波. 嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤的診斷與臨床管理[J]. 中華高血壓雜志, 2020, 28(2): 179-186.

[8] 中華醫學會內分泌學分會.嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤診斷治療專家共識(2020版)[J].中華內分泌代謝雜志, 2020, 36(09):737-750.

?[9] FLESERIU M，AUCHUS R，BANCOS I，et al. Consensus on diagnosis and management of Cushing's disease：a guideline update［J］. Lancet Diabetes Endocrinol，2021，9（12）：847- 875.

[10] Janeiro M H, Ramírez M J, Milagro F I, et al. Implication of trimethylamine N-oxide (TMAO) in disease: potential biomarker or new therapeutic target[J]. Nutrients, 2018, 10(10): 1398.

[11] Wang Z, Tang W H W, Buffa J A, et al. Prognostic value of choline and betaine depends on intestinal microbiota-generated metabolite trimethylamine-N-oxide[J]. European heart journal, 2014, 35(14): 904-910.

[12] Tang W H W, Wang Z, Fan Y, et al. Prognostic value of elevated levels of intestinal microbe-generated metabolite trimethylamine-N-oxide in patients with heart failure: refining the gut hypothesis[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2014, 64(18): 1908-1914.

[13] Heianza Y, Ma W, Manson J A E, et al. Gut microbiota metabolites and risk of major adverse cardiovascular disease events and death: a systematic review and meta‐analysis of prospective studies[J]. Journal of the American Heart Association, 2017, 6(7): e004947.

[14] Schiattarella G G, Sannino A, Toscano E, et al. Gut microbe-generated metabolite trimethylamine-N-oxide as cardiovascular risk biomarker: a systematic review and dose-response meta-analysis[J]. European heart journal, 2017, 38(39): 2948-2956.

[15] 王康, 楊慧宇, 智麗霞. 神經酰胺在心血管疾病中的研究進展 [J] . 中國醫師雜志, 2022, 24(5) : 793-797.

?LI Q, WANG X, PANG J, et al. Associations between plasma ceramides and mortality in patients with coronary artery disease[J]. Atherosclerosis, 2020, 314: 77-83.

[16] Hilvo M, Vasile V C, Donato L J, et al. Ceramides and ceramide scores: clinical applications for cardiometabolic risk stratification[J]. Frontiers in endocrinology, 2020, 11: 570628.

[17] Hilvo Mika,Meikle Peter J,Pedersen Eva Ringdal et al. Development and validation of a ceramide- and phospholipid-based cardiovascular risk estimation score for coronary artery disease patients.[J] .Eur Heart J, 2020, 41: 371-380.