在臨床一線，醫生們每天都在面對各種復雜的“激素相關”疾病：從女性的多囊卵巢綜合征（PCOS）、不孕不育，到兒童性早熟，再到難治性高血壓和各類腎上腺疾病，這些看似分散的疾病，背后其實都指向同一個核心調控系統——類固醇激素網絡。今天，我們深入類固醇激素的臨床世界，探尋其在精準醫療中的核心價值。

類固醇激素（Steroid hormone）是由腎上腺和性腺合成的一類重要激素，包括我們熟知的鹽皮質激素、糖皮質激素和性激素，它們廣泛參與血壓調控、應激反應、性發育和生殖等多個重要生理過程。雖然它們在體內的含量極低，但作用卻十分關鍵，哪怕輕微波動都可能引發顯著的生理或病理變化。例如，21-羥化酶缺陷會導致先天性腎上腺皮質增生，皮質醇合成受阻的同時，雄激素合成過多；CYP11B1或CYP11B2通路異常則可能導致高血壓、原醛癥或庫欣綜合征。要精準診斷這些內分泌性疾病，關鍵在于識別激素代謝通路中的異常節點。

而目前多數醫院仍使用化學發光免疫法進行激素檢測，但這種方法在臨床應用中遭遇嚴峻挑戰：交叉反應干擾導致特異性不足，尤其對結構相似物和同分異構體（如11-脫氧皮質酮與17-羥孕酮）難以區分；低豐度激素檢測靈敏度不足；單次檢測僅能獲取單一指標，無法形成“全景圖”。這些技術瓶頸可能會造成多種內分泌疾病的誤診與漏診。例如文獻報道免疫法在先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）篩查中的假陽性率可達40%-60%，給患者帶來不必要的心理負擔與經濟壓力。

技術革命——

LC-MS/MS引領精準檢測新時代

液相色譜-串聯質譜（LC-MS/MS）憑借其高特異性、高靈敏度和多指標聯檢能力，已逐漸成為類固醇激素檢測的新“金標準”。 在臨床上可幫助醫生系統地評估激素通路功能、明確激素異常的來源與類型，特別適用于復雜或易漏診的內分泌疾病診療。

臨床應用全景：

從疾病診斷到療效監控

1先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）

的精準管理

CAH是一類罕見的單基因遺傳疾病，臨床癥狀復雜多變，尤其是非經典型，往往容易出現漏診、誤診。以往診斷此類疾病，往往需要花費2-3個月時間。針對該問題，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院內分泌代謝病科研究團隊開發了基于LC-MS/MS的CAH分類診斷模型，通過同時測定13種類固醇激素，結合AI分析，將CAH診斷時間從傳統的2-3個月縮短至3-5天，并實現精準分型，為治療提供更準確的依據。在兒童隨訪與激素替代治療過程中，類固醇激素譜的動態變化比單一指標更能反映疾病控制水平，真正實現對CAH患者的個體化、精準管理。

2高雄激素血癥的鑒別診斷  

高雄激素血癥是女性多毛、閉經、不孕等常見臨床表現背后的重要線索，其病因既可能來源于腎上腺，也可能來自卵巢，診斷難點在于精準判斷雄激素的來源。

LC-MS/MS類固醇激素譜檢測，憑借高特異性和多激素同步分析能力，已成為鑒別高雄激素血癥來源的核心工具。DHEA-S幾乎完全由腎上腺合成，是評估腎上腺源性高雄的金標準；而睪酮和雄烯二酮則主要來源于卵巢，是識別卵巢源性高雄（如PCOS）的關鍵標志物。此外，新型標志物如11-酮睪酮（11-KT）也有助于進一步細分來源。通過激素譜特征的比對，醫生可明確病因類型（如CAH、腎上腺/卵巢分泌雄激素的腫瘤、PCOS、卵泡膜細胞增生癥等），并指導后續影像學檢查（（如針對腎上腺的CT/MRI或針對卵巢的超聲）及治療策略。中國PCOS診療指南也明確推薦LC-MS/MS作為高雄激素評估的首選方法，強調其在臨床中的權威地位。

3兒童內分泌性疾病的診斷

在兒童內分泌疾病的鑒別診斷中，類固醇激素譜檢測正展現出越來越重要的臨床價值。以常見的兒童性早熟為例，醫生面臨的首要問題往往是如何快速區分中樞性與外周性性早熟。通過LC-MS/MS技術，可同時檢測包括睪酮、雌二醇、17-羥孕酮、雄烯二酮、DHEA、11-酮睪酮等多個關鍵激素，全面勾勒性激素合成通路的活性狀態，從而判斷性激素的來源及激活途徑，輔助明確診斷方向。例如，若存在雌二醇或睪酮升高而促性腺激素不升高，結合激素譜可提示外周性性早熟，如CAH、卵巢囊腫或腎上腺腫瘤。

此外，LC-MS/MS在監測腎上腺功能初現的激素標志物方面同樣具備顯著優勢。硫酸脫氫表雄酮（DHEA-S）作為腎上腺網狀帶功能啟動的早期信號，其濃度通常從6～8歲開始上升，是判斷腎上腺性發育是否提前的重要參考指標。免疫法在低濃度范圍檢測DHEA-S準確性較差，而質譜法可在極低濃度下穩定檢測，為兒童性發育相關疾病的早期識別提供強有力支持。

典型案例：

類固醇激素譜如何破解臨床謎題？

29歲女患者，因不孕就診，過往曾口服避孕藥治療效果不佳，為進一步探究原因入院篩查，基于基因測序檢測結果，臨床醫生做出CAH（17a-羥化酶缺乏型）的診斷，但在治療時，患者僅服用氫化可的松半片后即出現庫欣綜合征癥狀，醫生感到很困惑，于是外送類固醇激素譜檢測。

一般17α-羥化酶缺乏癥的激素表現為鹽皮質激素激上游激素的增加。但該名患者的類固醇激素譜結果顯示，鹽皮質激素激及上游激素、17-羥孕酮、21-脫氧皮質醇均增高，皮質醇和DHEA-S結果降低，符合先天性腎上腺皮質增生癥POR缺乏癥（CAH（POR））的激素表現，最終結合臨床表型和基因檢測結果確診?；颊呓邮艿厝姿芍委熀?，已成功懷孕。該案例體現了類固醇激素譜在臨床診斷與輔助分型中的關鍵價值。

未來方向：

從技術革新到臨床整合

隨著質譜技術普及和檢測標準化進程加速，類固醇激素譜檢測正逐步走向規范化臨床應用，而人工智能與機器學習技術的融合將進一步提升診斷效率。瑞金醫院團隊開發的CAH分類模型已證明，AI可整合多維激素數據，實現快速精準分型。未來，類固醇激素譜檢測不僅將重塑內分泌疾病的診斷路徑，更將推動精準內分泌學時代的全面到來！