同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸脫甲基后的產(chǎn)物。Hcy水平異常與心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、妊娠并發(fā)癥及代謝性疾病密切相關(guān)?。多種因素可導(dǎo)致血總同型半胱氨酸（total homocysteine,tHcy）水平的蓄積會形成高同型半胱氨酸血癥（hyper homocysteinemia,HHcy），簡稱高血同。高血同可反映機(jī)體甲基化狀態(tài)和轉(zhuǎn)硫化的異常狀態(tài)，損傷細(xì)胞、組織、器官，是許多慢性疾病發(fā)生的獨(dú)立危險因素或重要危險因素，是判定健康風(fēng)險的重要指標(biāo)之一[1]。

上海睿康生物自主研發(fā)和生產(chǎn)的質(zhì)譜法同型半胱氨酸系列檢測試劑，可為用戶提供更加精準(zhǔn)的高同型半胱氨酸血癥診斷方案。

1Hcy的代謝通路

Hcy在人體內(nèi)是通過再甲基化和轉(zhuǎn)硫兩個通路完成代謝過程[2],具體代謝圖如圖1所示。

1） 通過葉酸途徑和甜菜堿途徑完成Hcy再甲基化代謝，兩種途徑相互補(bǔ)充，但不能互相替代。

①葉酸途徑：葉酸吸收后還原生成四氫葉酸，其結(jié)合甲基池（由二甲基甘氨酸、肌氨酸、絲氨酸等組成）中的甲基生成5,10-亞甲基四氫葉酸，在5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的催化下生成5-甲基四氫葉酸。后者以維生素B12為轉(zhuǎn)運(yùn)載體在甲硫氨酸合酶（MS）催化下，將甲基供給Hcy生成甲硫氨酸。該過程發(fā)生在全身各處細(xì)胞內(nèi)。②甜菜堿途徑：甜菜堿又名三甲基甘氨酸，直接供給Hcy甲基生成甲硫氨酸。甜菜堿脫甲基生成的二甲基甘氨酸進(jìn)入甲基池。

（2） 轉(zhuǎn)硫通路

Hcy以維生素B6為輔酶在胱硫醚-β-合酶（CBS）催化下，生成胱硫醚并進(jìn)一步半胱氨酸。半胱氨酸可以形成二硫鍵，穩(wěn)定蛋白質(zhì)的空間構(gòu)型，是蛋白質(zhì)的重要氨基酸。半胱氨酸可以繼續(xù)代謝生成其他重要的含硫化合物。

2 質(zhì)譜法檢測Hcy及其相關(guān)代謝物的優(yōu)勢

近年來，質(zhì)譜法因其高靈敏度、高特異性和多組分檢測能力，成為Hcy及其相關(guān)代謝物檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”。質(zhì)譜法作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測的重要技術(shù)手段，在Hcy及其代謝物的檢測中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，解決了傳統(tǒng)檢測方法的局限性，為臨床精準(zhǔn)診斷和個體化干預(yù)提供了重要依據(jù)?。

首先，質(zhì)譜法具有高靈敏度的特點(diǎn)。在葉酸干預(yù)場景中，質(zhì)譜法的高靈敏度使其能夠捕捉Hcy濃度的微小變化，可動態(tài)監(jiān)測Hcy下降速率及代謝物恢復(fù)情況，評估干預(yù)效果。葉酸作為甲基供體，通過促進(jìn)Hcy再甲基化為甲硫氨酸或轉(zhuǎn)硫生成半胱氨酸來降低其水平。傳統(tǒng)生化檢測方法可能遺漏早期治療階段（如補(bǔ)充后24-72小時）的Hcy下降趨勢，而質(zhì)譜法可定量檢測5%以內(nèi)的濃度變化，為療效評估提供實時數(shù)據(jù)支持。例如，研究發(fā)現(xiàn)葉酸干預(yù)后Hcy下降速率與MTHFR基因多態(tài)性相關(guān)，質(zhì)譜動態(tài)監(jiān)測可幫助識別C677T突變攜帶者的“慢反應(yīng)”特征，從而調(diào)整葉酸劑量或聯(lián)用維生素B12強(qiáng)化方案。?

其次，質(zhì)譜法具有高特異性的優(yōu)勢。Hcy及其代謝物可通過色譜分離和質(zhì)譜多重反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式實現(xiàn)精準(zhǔn)定量，即使在復(fù)雜生物基質(zhì)（如血漿、尿液）中也能有效區(qū)分Hcy與結(jié)構(gòu)類似物（如半胱氨酸、S-腺苷同型半胱氨酸、谷胱甘肽等），避免免疫學(xué)方法因交叉反應(yīng)導(dǎo)致的假陽性問題?。例如，在胱硫醚β-合成酶缺乏癥的診斷中，質(zhì)譜法能準(zhǔn)確識別胱硫醚和半胱氨酸濃度異常，而傳統(tǒng)酶法可能因干擾物影響出現(xiàn)誤差?。

此外，質(zhì)譜法還具有多指標(biāo)聯(lián)檢能力?。質(zhì)譜法可同步檢測與Hcy代謝相關(guān)的葉酸、維生素B6/B12等營養(yǎng)素水平，形成代謝譜分析。例如，對于高Hcy血癥患者，聯(lián)合檢測甲基丙二酸（維生素B12缺乏標(biāo)志物）和5-甲基四氫葉酸（葉酸代謝產(chǎn)物），可明確病因是否為營養(yǎng)缺乏或遺傳缺陷?。這種多維度數(shù)據(jù)為個體化治療提供了直接依據(jù)。

3上海睿康生物Hcy質(zhì)譜法檢測方案

上海睿康生物為了滿足目前臨床上對Hcy項目精準(zhǔn)檢測的需求，先后基于質(zhì)譜法推出同型半胱氨酸檢測試劑盒（滬械注準(zhǔn)20212400099）和同型半胱氨酸通路相關(guān)代謝物檢測試劑（滬閔械備20230638），該系列檢測試劑目前已在多家知名醫(yī)院用戶成功應(yīng)用。上海睿康生物的Hcy質(zhì)譜法檢測方案，將檢測維度從單一Hcy指標(biāo)擴(kuò)展至甲硫氨酸、半胱氨酸、葉酸和維生素B2/B6/B12等約11種代謝物進(jìn)行聯(lián)合分析，結(jié)合獨(dú)家的代謝通路算法模型，可精準(zhǔn)定位Hcy升高的甲基化循環(huán)障礙環(huán)節(jié)，為臨床制定個體化干預(yù)方案提供循證依據(jù)。